Top

Voor een vitaal leven

Long-COVID symptomen oplossen

Na een acute infectie met SARS-CoV-2 kunnen er aanhoudende symptomen zijn,
die na een periode van vier weken na de infectie kan worden aangeduid als Long-COVID.
Als de klachten langer dan twaalf weken aanhouden dit wordt post-COVID-syndroom genoemd.

De frequentie van het post-COVID-syndroom bedraagt ​​ongeveer 15% [1]. De specifieke causale relaties
zijn nog niet volledig onderzocht. Ze lijken multifactorieel te zijn en niet bij elke patiënt gelijk te zijn. Mogelijke triggers zijn waarschijnlijk langdurige weefselschade en persistentie van virussen [3, 4, 5], chronische ontstekingen of auto-immuunverschijnselen [6, 7]. Volgens huidige bevindingen duiden op hyperinflammatie of auto-immuniteit als gevolg van pre-infectieuze dysbiose van de darmmicrobiota. Het is typerend voor COVID-19-patiënten en hangt samen met de ernst van de ziekte
[8, 9].

Symptomen
Patiënten met long/post-COVID beschrijven vaak ernstige vermoeidheid. Een dergelijke “vermoeidheid” kan ook optreden bij andere virusziekten, bijv. na infectieuze mononucleosis veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus (EBV), na infecties met andere menselijke herpesvirussen (HHV), na influenza of na ziekten veroorzaakt door rickettsiae [10, 11, 12].
Naast vermoeidheid [13] worden kortademigheid, spier- of gewrichtspijn en beperkte fysieke en mentale prestaties beschreven, die gepaard kunnen gaan met angststoornissen, depressie en slaapstoornissen. In principe kan long/post-COVID optreden na zowel milde als ernstige verloop van de COVID infectie[14, 15]

Long COVID-symptomen gerangschikt op voorkomen [22,23]

De meerderheid van de patiënten klaagt over pathologische vermoeidheid met een aanzienlijk verminderde inspanningscapaciteit.

Oorzaken van lange/post-COVID

De exacte oorzaken van long/post-COVID zijn nog niet bekend. Naast hardnekkige virussen en auto-immuunverschijnselen, die we hieronder zullen bespreken, worden ook andere factoren verantwoordelijk geacht voor vermoeidheid, fibromyalgie-achtige pijn of beperkte fysieke en mentale prestaties. Deze omvatten voornamelijk:

  • Lage niveaus van stresshormonen [16]
  • Laaggradige ontstekingsreacties [17, 18]
  • Metabolische veranderingen [19]
  • Mitochondriale disfunctie [20]

Diagnostiek voor long/post-COVID
In de huidige richtlijnen wordt laboratoriumdiagnostiek vooral gebruikt om ziekten uit te sluiten die relevant zijn voor de differentiële diagnose. Deze omvatten hart- en longziekten, bloedarmoede, schildklierdisfunctie, hormonale onevenwichtigheden, chronische bacteriële infecties of stofwisselingsziekten (diabetes). De aanbevolen uitsluitingsdiagnostiek omvat de volgende parameters [21]:

  • Bloedbeeld, CRP, ferritine, bloedsuikerspiegel, creatinine, GFR, transaminasen (GOT, GPT, GGT), basaal cortisol
  • Basisprofiel van de schildklier (TSH, fT3, fT4)
  • Bij een vermoeden van hart- en vaatziekten wordt het profiel aangevuld met:
  • Troponine, NT-proBNP en D-dimeren

Long/post-COVID en metaboloom
De huidige onderzoeken brengen lange/post-COVID-periodes in verband met stoornissen in het tryptofaanmetabolisme. Er wordt vermoed dat een veranderde opname van tryptofaan en een verstoord tryptofaanmetabolisme de belangrijkste oorzaken kunnen zijn van langdurige symptomen bij COVID-19 [24]. L-Tryptofaan (Try) is een essentieel aminozuur en dient als voorloper van belangrijke biologische metabolieten zoals serotonine, melatonine of tryptamine [25]. Andere metabolieten (L-kynurenine) spelen een centrale rol bij ontstekings- en immuunreacties [26, 27].

COVID-19 beïnvloedt talrijke menselijke stofwisselingsroutes, maar vooral het tryptofaanmetabolisme wordt ernstig beïnvloed [28, 29, 30]. Patiënten vertonen lagere tryptofaan- en serotoninespiegels, met een toename van L-kynurenine. Studies naar SARS-CoV-2-infecties wijzen op sterk verhoogde IDO-activiteiten, die correleren met de ernst van de ziekteprogressie [31]. Het enzym IDO speelt een centrale rol in het tryptofaanmetabolisme. Het wordt geactiveerd door ontstekingsprocessen en zet tryptofaan om in L-kynurenine – met enorme gevolgen. Dalende serotonine- en melatoninespiegels enerzijds en hoge niveaus van oxiderende, inflammatoire en neurotoxische afbraakproducten van L-kynurenine anderzijds zijn redenen waarom veranderingen in het tryptofaanmetabolisme kunnen leiden tot vermoeidheid, aandachtsstoornissen, slaapstoornissen, depressie of angst: typisch langdurige symptomen bij mensen met langdurige of post-COVID [32, 33, 34, 35, 36].

Long/Post-COVID als gevolg van een reactivering van latente virusinfecties?
Het Epstein-Barr-virus (EBV) is een alomtegenwoordig virus dat vrijwel alle mensen tijdens hun leven infecteert en na de acute fase nog lange tijd in het lichaam blijft. EBV infecteert B-lymfocyten en leidt tot hun onsterfelijkheid met persistentie van het EBV-genoom. In de latente fase wordt voorkomen dat EBV wordt gereactiveerd door intacte cellulaire immuniteit. EBV wordt gereactiveerd (lytische fase) onder psychologische stress en de daarmee gepaard gaande verzwakking van de cellulaire immuniteit. Reactivering wordt ook aangetroffen bij verschillende soorten kanker, auto-immuunziekten of chronisch vermoeidheidssyndroom. Uit huidige onderzoeken blijkt dat een infectie met Sars-CoV-2 ook tot een dergelijke reactivering kan leiden en dus de oorzaak kan zijn van symptomen die doen denken aan langdurige COVID. Deze omvatten chronische vermoeidheid, slaapstoornissen, hoofdpijn of concentratieproblemen [39, 40, 41, 42].

Latente infecties met andere menselijke herpesvirussen, zoals CMV of HHV-6, kunnen ook worden gereactiveerd door infecties met het coronavirus [43]. Een dergelijke reactivering wordt echter zelden waargenomen bij immuuncompetente individuen.

Belangrijke micronutriëntenanalyses in de long/post-COVID-periode

Vitamine B6
Pyridoxaal 5′-fosfaat (P5P) is een actieve vorm van vitamine B6. Een tekort leidt tot ontregeling van het immuunsysteem. P5P vertoont een omgekeerde relatie met IL-6 en TNF-α bij chronische ontstekingen. Bij ontstekingen neemt de consumptie van P5P toe, waardoor COVID-19-patiënten na herstel van de infectie vaak een tekort hebben. Suppletie kan daarom nuttig zijn om pro-inflammatoire cytokines te verminderen of de integriteit van het endotheel te behouden [72]. Studies tonen aan dat vitamine B6 IL-10 opreguleert, een krachtig ontstekingsremmend en immunosuppressief cytokine dat macrofagen en monocyten kan deactiveren en antigeenpresenterende cellen en T-cellen kan remmen [73].

Vitamine C
Oxidatieve stress en ontstekingen kunnen vermoeidheid, cognitieve stoornissen, depressie en slaapstoornissen veroorzaken. Ze verstoren de vorming en functie van belangrijke neurotransmitters. Vitamine C is een van de krachtigste fysiologische antioxidanten met ontstekingsremmende effecten, vooral wanneer het intraveneus wordt toegediend in farmacologische doses [47, 48]. Het herstelt de endotheelfunctie en is een belangrijke cofactor bij de synthese van neurotransmitters [49, 50].
COVID-19 is een multisysteemziekte die grootschalige oxidatieve stress veroorzaakt. Een vitamine C-tekort is herhaaldelijk aangetoond bij COVID-19-patiënten [51-54] en moet daarom in elk geval diagnostisch worden uitgezocht.

Vitamine D
Vitamine D heeft ontstekingsremmende, antioxiderende en antivirale effecten. Het speelt ook een cruciale rol bij het reguleren van het adaptieve en aangeboren immuunsysteem [63]. COVID-19-patiënten hebben vaak een tekort aan vitamine D [64]. Uit onderzoek blijkt dat lage vitamine D-spiegels geassocieerd zijn met een hoger risico op COVID-19 [65] en dat patiënten die vitamine D kregen toegediend minder ernstige ziektesymptomen hadden [66]. Ze vertonen lagere bloedspiegels van D-dimeren of ontstekingsmarkers (CRP) en hebben een korter verblijf in het ziekenhuis [65]. Vanwege de eigenschappen van vitamine D en de positieve effecten ervan op het ziekteverloop bij COVID-19 [67] lijkt de bepaling van vitamine D ook essentieel bij langdurige/post-COVID-symptomen.


Co-enzym Q10
Bij virale infecties is het mitochondriale metabolisme verstoord, wat gevolgen heeft voor de energieproductie in de gastheercellen. Co-enzym Q10 is een essentieel onderdeel van de mitochondriale ademhalingsketen en de hoeksteen van de mitochondriale ATP-productie. Lage co-enzym Q10-waarden bij virale infecties suggereren dat een infectie met SARS-CoV-2 ook leidt tot een verstoring van de energieproductie in de mitochondriën. Voor patiënten met COVID-19 zou ondersteunende, gerichte therapie met co-enzym Q10 daarom belangrijk kunnen zijn om de energieproductie te bevorderen en oxidatieve stress te verminderen [55, 56].

S-Adenosylmethionine (SAMe), cobalamine, foliumzuur
Omdat typische lange/post-COVID-symptomen ook veroorzaakt kunnen worden door vitamine B12-tekort, waarbij de methyleringsstatus verstoord is, wordt vermoed dat SARS-CoV-2 een verhoogde behoefte aan methylgroepen veroorzaakt, terwijl tegelijkertijd de aanvoer van deze groepen worden beïnvloed door door virussen geïnduceerde oxidatieve stress [57].
SARS-CoV-2-infecties hebben invloed op de vraag en het aanbod van S-adenosylmethionine (SAM). Ze worden geassocieerd met een “cytokinestorm” en gaan gepaard met aanzienlijke oxidatieve stress [58].

Cobalamine is gevoelig voor oxidatie door vrije radicalen. Als cobalamine door vrije radicalen wordt geoxideerd, heeft dit gevolgen voor het vitamine B12-afhankelijke methioninesynthase. Het enzym wordt inactief [59]. Voor reactivering zijn methylgroepen nodig, die moeten worden geleverd door donoren zoals SAM. SARS-CoV-2-infecties leiden daarom tot SAM-uitputting [60]. De SAM-deficiëntie wordt verergerd doordat het virus afhankelijk is van gastheermethylgroepen, die nodig zijn om het virale RNA in te kapselen [61]. Hoewel hoge SAM-niveaus en hoge methylatie-indices aanvankelijk de virusreplicatie bevorderen [62], vormen lage niveaus nadat de infectie is overwonnen een probleem in lange of post-COVID-fasen.
We vermoeden dat een vitamine B12-tekort, gepaard gaande met lage SAM-waarden, een verklaring zou kunnen zijn voor langdurige/post-COVID-symptomen. Als dit het geval is, zou dit waardevolle benaderingen opleveren voor gerichte therapeutische interventie door de toediening van SAMe, cobalamine en foliumzuur.

Selenium, zink, magnesium, ijzer en koper
Spoorelementen zijn voedingscomponenten die in kleine hoeveelheden nodig zijn, maar een centrale rol spelen in de homeostase van het immuunsysteem. Ze fungeren meestal als katalysatoren bij enzymatische reacties die verband houden met virale ziekten. Studies hebben een sterk verband aangetoond tussen onevenwichtige niveaus van sporenelementen (bijvoorbeeld ijzer, zink, koper, selenium en magnesium) en de ernst van de ziekte van COVID-19 [68, 69].

Samenvatting

Aan de hand van een uitgebreid laboratoriumonderzoek moet de volgende zaken worden vastgesteld:

  • analyse van metabolieten en enzymen
    • L-Kynurenine
    • Kynureninezuur
    • Quinolinezuur
    • IDO-activiteit
    • KMO-activiteit
  • neurotransmitter analyse
    • Fenylalanine, tyrosine
    • Dopamine
    • Noradrenaline
    • Adrenaline-tryptofaanmetabolisme
    • Tryptofaan
    • Serotonine
  • vetzuurverbranding
    • • L-Carnitine
  • mitochondriale functie (scherm)
    • Co-enzym Q10
    • Lactaat
    • Pyruvaat
    • Lactaat/pyruvaat verhouding
    • Citraat
    • Suberinezuur
    • NO-vorming (nitrosatieve stress)
    • Citrulline
    • Vetzuurverbranding
    • L-Carnitine
  • darmrisico en beïnvloedende factoren
    • Bacteriële uremische metabolieten (indol-3-azijnzuur, indoxylsulfaat, p-cresolsulfaat, PGAU, tryptamine, HPHPA)
  • voldoende cofactoren (tekorten micronutrienten vitaminen en mineralen)
    • Vitamine C
    • Vitamine D
    • Magnesium
    • IJzer(serum)
    • Vitamine B3 (NAD, niacine, nicotinamide)
    • Vitamine B6 (cystathionine)
    • Vitamine B12 (methylmalonzuur)
    • Tetrahydrobiopterine (BH4)
  • methyleringsvermogen/-activiteit
    • SAMe, betaïne, choline (donoren)
    • SAMe/SAH (activiteit)

Aan de hand van de uitslag van het laboratoriumonderzoek kan dan een gericht behandelplan worden opgesteld.


Referenties:

  1. Nat Med 27, 626–631 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591–021-01292-y
  2. BMJ 2020; 371: m4938. DOI:10.1136/bmj.m4938
  3. J Med Virol 2020; 92: 2227–2231. DOI: 10.1002/jmv.26103
  4. Disaster Med Public Health Prep 2020; 1–2.DOI: 10.1017/dmp.2020.450
  5. Virol Sin 2020; 35: 793–802.DOI: 10.1007/s12250–020-00308–0
  6. Sci Immunol 2020; 5. DOI: 10.1126/sciimmunol.abe8063
  7. Autoimmun Rev 2020; 19: 102597. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102597
  8. Gastroenterology 2020; 159:1302–1310 e1305. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.06.048
  9. Gastroenterology 2020; 159: 944–955 e948. DOI:10.1053/j.gastro.2020.05.048
  10. Can Fam Physician 1987; 33: 1217–1219; PMID: 21263931
  11. Nihon Naika Gakkai Zasshi. 2001 Dec 10;90(12):2431–7; PMID: 11917868
  12. Bmj 2006; 333:575. DOI: 10.1136/bmj.38933.585764.AE
  13. PLoS One 2020; 15: e0240784. DOI: 10.1371/journal.pone.0240784
  14. J Med Virol 2021 Feb;93(2):673–674. doi: 10.1002/jmv.26465. Epub 2020 Sep 29;
  15. ERJ Open Res 2020 Oct 26;6(4):00542–2020. doi: 10.1183/23120541.00542–2020.
  16. Endocrine. 2020 Apr 28 : 1–2. doi: 10.1007/s12020–020-02325–1
  17. Psychoneuroendocrinology. 2019;100:276–285. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.11.032.
  18. Immun Ageing. 2020;17:23. doi: 10.1186/s12979–020-00196–8.
  19. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Sep 13; 113(37): E5472–E5480.
  20. Chronic Dis Transl Med. 2020 Nov 21 doi: 10.1016/j.cdtm.2020.11.002
  21. S1-Leitlinie Post-COVID/Long-COVID; AWMF-Register Nr. 020/027 (Stand: 12.07.2021)
  22. JAMA 2020; 324: 603–605. DOI: 10.1001/jama.2020.12603
  23. J Med Virol 2021; 93: 1242–1243. DOI: 10.1002/jmv.26587
  24. Nutrition. 2021 Oct; 90: 111308; doi: 10.1016/j.nut.2021.111308
  25. Nat Rev Drug Discov. 2019 May;18(5):379–401.doi: 10.1038/s41573–019-0016–5.
  26. Science. 2017 Jul 28;357(6349):eaaf9794. doi: 10.1126/science.aaf9794
  27. Int J Tryptophan Res. 2009;2:1–19.doi: 10.4137/ijtr.s2097. Epub 2009 Jan 8.
  28. JCI Insight. 2020 Jul 23;5(14):e140327. doi: 10.1172/jci.insight.140327.
  29. Int J Mol Sci. 2020 Nov 16;21(22):8623.doi: 10.3390/ijms21228623
  30. BMC Infect Dis. 2020 Dec 10;20(1):942. doi: 10.1186/s12879–020-05671–7.
  31. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2021 Mar 1;1867(3):166042.doi: 10.1016/j.bbadis.2020.166042.
  32. J Psychiatr Res. 2015 Sep;68:316–28.doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.05.007.
  33. Int J Tryptophan Res. 2020 Jun 29;13:1178646920936279. doi: 10.1177/1178646920936279.
  34. Curr Neurovasc Res. 2005 Jul;2(3):249–60.doi: 10.2174/1567202054368326.
  35. Can J Neurol Sci. 2012 Jan;39(1):40–7.doi: 10.1017/s031716710001266x.
  36. Eur J Neurosci. 2001 Jun;13(11):2141–7. doi: 10.1046/j.0953–816x.2001.01592.x.
  37. Gastroenterology 2020; 159:1302–1310 e1305. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.06.048
  38. Gastroenterology 2020; 159: 944–955 e948. DOI:10.1053/j.gastro.2020.05.048
  39. Vopr Virusol. 2021 May 15;66(2):152–161. doi: 10.36233/0507–4088-40
  40. BMC Infect Dis. 2021;21(1):955. doi: 10.1186/s12879–021-06638-y
  41. Crit Care 24, 657 (2020). https://doi.org/10.1186/s13054–020-03384–6
  42. Pathogens 2021, 10(6), 763; https://doi.org/10.3390/pathogens10060763
  43. Infect Dis Now. 2021;51(3):296–299. doi:10.1016/j.idnow.2021.01.005.
  44. Sci Transl Med 2020; 12. DOI:10.1126/scitranslmed.abd3876
  45. Nat Clin Pract Rheumatol 2008; 4: 491–498. DOI: 10.1038/ncprheum0895.
  46. Bone Res 2018; 6: 15. DOI: 10.1038/s41413–018-0016–9
  47. J Korean Med Sci. 2007 Feb;22(1):7–11. doi: 10.3346/jkms.2007.22.1.7. (Dos: i.v. 10 g 2–3x/Wo 4 Wo,
  48. In Vivo November 2011, 25 (6) 983–990; doi: http://iv.iiarjournals.org/content/25/6/983.abstract
  49. Nutrients 2017, 9(11), 1211; https://doi.org/10.3390/nu9111211
  50. Curr Nutr Rep. 2020 Sep;9(3):226–235.doi: 10.1007/s13668–020-00322–4.
  51. Nutrients 2021, 13(4), 1154; https://doi.org/10.3390/nu13041154
  52. Nutrients 2020, 12(5), 1318; https://doi.org/10.3390/nu12051318
  53. J Pharmaceut Biomed Anal 2021; 196, 113927; https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.113927
  54. Crit Care 24, 522 (2020). https://doi.org/10.1186/s13054–020-03249-y
  55. Bratisl Lek Listy. 2020;121(11):775–778. doi: 10.4149/BLL_2020_126.
  56. Adv Exp Med Biol. 2021;1327:161–168.doi: 10.1007/978–3-030–71697-4_13.
  57. Since Direct 2021, Vol 149, 110543 ; https://doi.org/10.1016/j.mehy.2021.110543
  58. Science Direct 2020; Vol 51 (5), 384–387; https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2020.04.019
  59. FASEB 1990; Vol 4 (5), 1450–1459; https://doi.org/10.1096/fasebj.4.5.2407589
  60. Neurology 2002; Vol 58 (9), 1395–1399; doi: 10.1212/WNL.58.9.1395
  61. Scopus Preview 2020; Vol 11 (5), https://doi.org/10.1002/wrna.1614
  62. Hindawi 2021, Vol 2021 |Article ID 7686374; https://doi.org/10.1155/2021/7686374
  63. Crit Rev Microbiol. 2012 May;38(2):122–35.doi: 10.3109/1040841X.2011.622716.
  64. J Nutr Health Aging. 2020;24(1):1–2.doi: 10.1007/s12603–019-1308–5.
  65. J Med Virol. 2021 May;93(5):2992–2999.doi: 10.1002/jmv.26832
  66. J Steroid Biochem Mol Biol . 2020 Oct;203:105751. doi: 10.1016/j.jsbmb.2020.105751.
  67. Nutrients. 2021 Oct 14;13(10):3596.doi: 10.3390/nu13103596.
  68. Nutr Rev. 2021 Feb 11;79(3):289–300.doi: 10.1093/nutrit/nuaa063
  69. Clin Immunol. 2020 Nov;220:108545.doi: 10.1016/j.clim.2020.108545.
  70. medRxiv. 2021 Feb 1;2020.12.10.20247205. doi: 10.1101/2020.12.10.20247205.
  71. PLOS ONE 2021; doi.org/10.1371/journal.pone.0257016
  72. Preprints 2020, 2020050144; doi: 10.20944/preprints202005.0144.v1 [73]     Int J Mol Sci. 2019 Aug 1;20(15):3763.doi: 10.3390/ijms20153763.
  73. RMD Open. 2021 May;7(2):e001580. doi: 10.1136/rmdopen-2021–001580.
  74. Nat Commun. 2021 Sep 14;12(1):5417. doi: 10.1038/s41467–021-25509–3.
Lees meer over gezond en vitaal leven en abonneer je op onze nieuwsbrief
[mailpoet_form id=”1″]